In Deutschland zugelassene Arzneimittel für die personalisierte Medizin

Das Erbgut eines Menschen beeinflusst, was mit Medikamenten-Wirkstoffen im Körper geschieht. Daraus ergibt sich, wie gut, wie schnell und wie lange sie wirken und welche Nebenwirkungen sie hervorrufen. Bereits geringfügige Unterschiede in der DNA zweier Patienten können dazu führen, dass das gleiche Medikament jeweils ganz anders bei ihnen wirkt.

In ähnlicher Weise können sich nicht nur angeborene Erbgut-Eigenheiten auswirken, sondern auch genetische Veränderungen, die speziell in Tumorzellen im Verlaufe einer Krebserkrankung auftreten. Die Tumorzellen können durch solche Veränderungen resistent gegen bestimmte Krebsmedikamente werden, oder auch besonders anfällig.

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Das zunehmende Wissen um diese Zusammenhänge hat dazu geführt, dass die medikamentöse Behandlung in einigen Fällen bereits auf die genetische Ausstattung zugeschnitten werden kann. Die Behandlung erfolgt erst, nachdem der genetische Status des Patienten – oder bei einer Krebserkrankung dem des Tumorgewebes – mit einem Test geklärt und daraus die Eignung eines Medikaments abgeleitet wurde, ebenso dessen angemessene Dosierung. Fällt der Test negativ aus, weicht der Arzt auf eine andere Behandlung aus. Für die Patienten bedeutet das weniger unwirksame Therapieversuche und die Vermeidung unnötiger Nebenwirkungen.

Dieses ärztliche Vorgehen wird oft als individualisierte oder personalisierte Medizin bezeichnet. Es ist vor allem in einigen Bereichen der Onkologie schon Alltag; in den nächsten Jahren könnte es aber auch in vielen weiteren medizinischen Fachdisziplinen Einzug halten.

Im folgenden sind die 23 Wirkstoffe aufgeführt, vor deren Anwendung in Deutschland ein Vortest erforderlich bzw. ratsam ist. Für 18 dieser Wirkstoffe ist in Deutschland ein Gentest vorgeschrieben (oder ein Test, der den Genstatus indirekt ermittelt), für weitere 5 Wirkstoffe wird ein solcher Test empfohlen. Die Informationen basieren auf öffentlichen Bekanntmachungen, in der Regel auf der Fach- und Gebrauchsinformation im öffentlichen Bewertungsbericht (EPAR) der EMA.

Abacavir

Krankheitsgebiet: HIV/ Aids
Test auf: Nebenwirkungen
Testbeschreibung: Test auf Vorhandensein des HLA-B*5701-Allels (erhöht Risiko für Überempfindlichkeit)
Konsequenz aus dem Test: keine Anwendung bei positivem Test
was wird getestet: Blut
Status: Pflichttest seit Feb 2008
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: positives Testgergebnis bei ca. 5 % aller Patienten; bei 48-61 % dieser Patienten Überempfindlichkeitsreaktion; vor Testpflicht Hinweis auf mögliche schwere Nebenwirkungen

Anastrozol

Krankheitsgebiet: Onkologie/bestimmte Formen von Brustkrebs
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: Test auf Hormonrezeptor-positive Brustkrebszellen
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei positivem Test
was wird getestet: Krebszellen
Status: Pflichttest seit Juni 1996
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: bei metastasierten Brustkrebs Zulassung auch ohne Vortest

Arsentrioxid

Krankheitsgebiet: Onkologie/Akute Promyelozyten-Leukämie
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: Test auf Vorhandensein des Promyelozytenleukämie/Retinsäurerezeptor-alpha (PML/RAR-alpha) Gens
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei positivem Test
was wird getestet: Gewebeprobe (Knochenmark)
Status: Pflichttest seit März 2002
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: -

Azathioprin

Krankheitsgebiet: Immunsuppressivum
Test auf: Nebenwirkungen
Testbeschreibung: Test auf Thiopurin-Methyltransferase (TPMT)-Mangel durch Gen- oder Enzymtest wegen möglicher extremer myelosuppressiver Wirkung
Konsequenz aus dem Test: keine Anwendung bei positivem Test
was wird getestet: Blut
Status: von der Fachinformation empfohlener Test
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: positives Testgergebnis bei ca. 0,3 % der Patienten, 10 % mit mittlerem Risiko; Test wird nur für den Fall empfohlen, dass sofort volle Dosis gegeben werden muss

Carbamazepin

Krankheitsgebiet: Epilepsie
Test auf: Nebenwirkungen
Testbeschreibung: Test auf Vorhandensein des HLA-B*1502-Allels bei Patienten, die von Han-Chinesen oder Thailändern abstammen (erhöht Risiko für schwere Hautreaktionen)
Konsequenz aus dem Test: keine Anwendung bei positivem Test
was wird getestet: Blut
Status: Empfohlener Test
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: -

Cetuximab

Krankheitsgebiet: Onkologie / Darmkrebs
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: Test auf nicht-mutiertes (Wildtyp) KRAS-Gen
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei nicht-mutierter KRAS-Variante
was wird getestet: Gewebeprobe
Status: Pflichttest seit Juli 2008
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: nicht-mutierte KRAS-Variante bei ca. 60 % der Patienten

Dasatinib

Krankheitsgebiet: Onkologie / akute lymphatische Leukämie
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: Test auf Philadelphia Chromosom; per FISH oder PCR (Polymerase Kettenreaktion)
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei positivem Test
was wird getestet: Blut
Status: Pflichttest seit Nov 2006
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: positives Testergebnis bei ca. 30 % der ALL-Patienten

Erlotinib

Krankheitsgebiet: Onkologie / bestimmte Formen von Lungenkrebs
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: Test auf aktivierende Mutation der EGFR (epidermal growth factor receptor)-Tyrokinase
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei positivem Test
was wird getestet: Krebszellen
Status: Pflichttest seit Aug 2011
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: positives Testergebnis bei ca. 10-15 % der Patienten

Exemestan

Krankheitsgebiet: Onkologie/bestimmte Formen von Brustkrebs
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: Test auf Estrogenrezeptor-positive Brustkrebszellen
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei positivem Test
was wird getestet: Krebszellen
Status: Pflichttest seit Dezember 1999
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: -

Fulvestrant

Krankheitsgebiet: Onkologie/bestimmte Formen von Brustkrebs
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: Test auf Hormonrezeptor-positive Brustkrebszellen
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei positivem Test
was wird getestet: Krebszellen
Status: Pflichttest seit März 1994
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: -

Gefitinib

Krankheitsgebiet: Onkologie / bestimmte Formen von Lungenkrebs
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: Test auf aktivierende Mutation der EGFR (epidermal growth factor receptor)-Tyrokinase
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei positivem Test
was wird getestet: Krebszellen
Status: Pflichttest seit Jul 2009
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: positives Testergebnis bei ca. 10-15 % der Patienten

Imatinib

Krankheitsgebiet: Onkologie / akute lymphatische Leukämie (ALL) und chronisch-myeloische Leukämie (CML)
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: Test auf Philadelphia-Chromosom; per FISH oder PCR (Polymerase Kettenreaktion)
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei positivem Test
was wird getestet: Blut
Status: Pflichttest seit Nov 2001
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: positives Testergebnis bei ca. 30 % der ALL-Patienten

Lapatinib

Krankheitsgebiet: Onkologie / Brustkrebs
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: HER2-Überexprimierung; Immunohistochemistry (IHC)
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei HER2-Überexprimierung
was wird getestet: Gewebeprobe
Status: Pflichttest seit Jun 2008
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: HER2-Überexprimierung bei ca. 25 % der Patientinnen; mehrere Tests vorhanden

Letrozol

Krankheitsgebiet: Onkologie/bestimmte Formen von Brustkrebs
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: Test auf Hormonrezeptor-positive Brustkrebszellen
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei positivem Test
was wird getestet: Krebszellen
Status: Pflichttest seit Januar 1997
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: bei metastasierten Brustkrebs Zulassung auch ohne Vortest

Maraviroc

Krankheitsgebiet: HIV/Aids
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: Test auf Kombinationstherapie-resistente, an den CCR5-Rezeptor andockende CCR5-trope HI-Viren
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei positivem Test
was wird getestet: Blut
Status: Pflichttest seit Sep 2007
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: -

Mercaptopurin

Krankheitsgebiet: Onkologie
Test auf: Nebenwirkungen
Testbeschreibung: Test auf Thiopurin-Methyltransferase (TPMT)-Mangel durch Gen- oder Enzymtest wegen möglicher extremer myelosuppressiver Wirkung
Konsequenz aus dem Test: keine Anwendung bei positivem Test
was wird getestet: Blut
Status: von der Fachinformation empfohlener Test
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: positives Testergebnis bei ca. 0,3 % der Patienten, 10 % mit mittlerem Risiko; Test wird nur für den Fall empfohlen, dass sofort volle Dosis gegeben werden muss

Natalizumab

Krankheitsgebiet: Multiple Sklerose
Test auf: Nebenwirkungen
Testbeschreibung: Test auf Anti-JCV-Antikörper (Auslöser einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie)
Konsequenz aus dem Test: nach Risikoabwägung ggf. umstellen auf andere Behandlung
was wird getestet: Blut
Status: empfohlener Test seit Jun 2011
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: Hochrisikopatienten (mit zwei weiteren Risikofaktoren) sind etwa 0,09 % der Patienten

Nilotinib

Krankheitsgebiet: Onkologie / chronisch-myeloische Leukämie (CML)
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: Test auf Philadelphia-Chromosom; per FISH oder PCR (Polymerase-Kettenreaktion)
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei positivem Test
was wird getestet: Blut
Status: Pflichttest seit Nov 2007
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: positives Testergebnis bei ca. 95 % der CML-Patienten

Panitumumab

Krankheitsgebiet: Onkologie/ Darmkrebs
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: Test auf nicht-mutiertes (Wildtyp) KRAS-Gen als Biomarker
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei nicht-mutierter KRAS-Variante
was wird getestet: Gewebeprobe
Status: Pflichttest seit Dez 2007
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: nicht-mutierte KRAS-Variante bei ca. 60 % der Patienten

Tamoxifen

Krankheitsgebiet: Onkologie /bestimmte Formen von Brustkrebs
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: a) Test auf Hormonrezeptor-positive Brustkrebszellen; b) Test auf Expressionsverhältnis zweier Gene (HOXB13-IL17BR; Risiko des Wiederauftretens der Erkrankung)
Konsequenz aus dem Test: a) Anwendung nur bei positivem Test; b) entsprechend dem Testergebnis Monotherapie mit Tamoxifen oder Kombination mit adjuvanter Chemotherapie
was wird getestet: a) Krebszellen; b) Gewebeprobe
Status: a) empfohlener Test; b) vom National Cancer Institute (USA) empfohlener Test
Quelle: a) Arbeitsgemeinschaft gynäkologische Onkologie: Adjuvante endokrine Therapie postmenopausaler Patientinnen. Guidelines Breast Version 2010.1.1 D; b) Deutsche Apotheker Zeitung, 34/2008 21.08.2008, S. 42
Bemerkung: -

Toremifen

Krankheitsgebiet: Onkologie / Brustkrebs und Magenkrebs
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: Test auf Hormonrezeptor-positive Brustkrebszellen
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei positivem Test
was wird getestet: Krebszellen
Status: Pflichttest seit Februar 1996
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: -

Trastuzumab

Krankheitsgebiet: Onkologie / Brustkrebs und Magenkrebs
Test auf: Wirksamkeit
Testbeschreibung: Test auf HER2-Überexprimierung bei Brustkrebs; Nachweis der HER2-Proteine oder der Zahl der Genkopien
Konsequenz aus dem Test: Anwendung nur bei HER2-Überexprimierung
was wird getestet: Gewebeprobe
Status: Pflichttest seit Aug 2000
Quelle: Fachinformation
Bemerkung: HER2-Überexprimierung bei ca. 25 % der Patientinnen; mehrere Tests vorhanden