Orphan Drugs

Die zunehmende Anzahl an Zulassungen von Orphan Drugs belegt, dass die Orphan Drug-Verordnung ein Erfolg für Patientinnen und Patienten mit seltenen Erkrankungen ist. Die Ausrichtung liegt dabei klar auf sehr seltenen Indikationen.

Bis Ende 2024 hat die Europäische Kommission anhand der Kriterien der Orphan Drug-Verordnung(2) mehr als 2.900 Mal einen Orphan Drug-Status vergeben. Eine diskussionswürdige Auslegung der Kriterien ist in 25 Jahren nur in einer Handvoll Fälle vorgekommen (<0,2 Prozent).

297 Projekte mit Orphan Drug-Status sind bislang in eine Zulassung gemündet. Etwa 16 Prozent der Orphan Drugs sind für mehr als eine seltene Erkrankung zugelassen. Seit Inkrafttreten der Orphan Drug-Verordnung hat sich die Anzahl der Zulassungen einer Orphan-Indikation deutlich erhöht, von 18 im Zeitraum 2000 bis 2004 auf 103 solcher Zulassungen zwischen 2020 und 2024.

Für jede Indikation wird direkt vor Erteilung der Zulassung nochmals geprüft, ob die Kriterien für den Orphan Drug-Status erfüllt sind. Eine Auswertung der in diesem Zuge angegebenen Prävalenzen ergibt, dass die Zulassungen in den Fünfjahreszeiträumen ab 2000 im Durchschnitt 1 bis 1,6 je 10.000 Personen betreffen. Damit liegen sie deutlich unter der Obergrenze von 5 je 10.000 Personen, unter der eine Erkrankung in Europa als selten gilt.

Trotz wachsender Zahl verfügbarer Therapien blieb der GKV-Umsatz mit Orphan Drugs über Jahre konstant – der jüngste Anstieg 2024 ist vor allem auf einen Sondereffekt durch gesetzliche Änderungen zurückzuführen.

Während in den vergangenen vier Jahren bei 19 Prozent der Orphan Drugs der Status ablief, hat parallel durch neue Zulassungen die Anzahl der Arzneimittel mit aktivem Orphan Drug-Status(4) zugenommen, sodass heute 13 Prozent mehr davon zur Verfügung stehen als Anfang 2021. Die GKV-Umsätze von Arzneimitteln mit Orphan Drug-Status bewegten sich von 2021 bis 2023 dennoch auf einem gleichbleibenden Niveau, ein Anstieg war erst im Jahr 2024 zu verzeichnen.

Für den Anstieg der GKV-Umsätze im Jahr 2024 war die Rückführung des Herstellerabschlags von 12 Prozent auf 7 Prozent im Zuge des GKV-FinStG der wesentliche Einflussfaktor. Dieser statistische Sondereffekt ist sowohl bei den Orphan Drugs als auch bei allen anderen Arzneimitteln ohne Festbetrag, insbesondere bei patentgeschützten Medikamenten zu beobachten. Hierdurch fiel die Umsatzentwicklung im Bereich Arzneimittel im Jahr 2024 um rund drei Prozentpunkte höher aus.(5)

Das Wachstum der GKV-Umsätze mit Orphan Drugs blieb jeweils hinter dem des GKV-Gesamtarzneimittelmarkts zurück.

Rund 80 % der Orphan-Drug-Umsätze werden von Orphan Drugs generiert, die oberhalb der Umsatzschwelle liegen. Damit unterliegt der Großteil der Orphan Drug-Umsätze bereits einer vollumfänglichen Nutzenbewertung.

Orphan Drugs, die innerhalb von 12 Monaten einen Umsatz von mehr als 30 Mio. Euro generieren, müssen sich einer erneuten, vollumfänglichen Nutzenbewertung unterziehen. Dann unterliegen sie den gleichen Anforderungen wie alle anderen Arzneimittel. Anschließend wird der Erstattungsbetrag auf dieser Basis neu verhandelt. Für die Bestimmung des jährlichen Umsatzes werden seit 2019 mit dem Inkrafttreten des GSAV(6) neben den ambulanten GKV-Umsätzen zusätzlich die stationären Umsätze zulasten der GKV herangezogen.

Mit Inkrafttreten des GKV-FinStG(7) 2022 ist die Umsatzschwelle von 50 Mio. Euro auf 30 Mio. Euro pro Jahr abgesenkt worden. Aufgrund dieser Absenkung haben seither 13 Orphan Drugs zusätzlich das vollumfängliche AMNOG(8) -Verfahren durchlaufen. (Stand April 2025)

Im Jahr 2024 wurden 79 Prozent der GKV-Arzneimittelausgaben für Orphan Drugs von solchen mit Jahresumsätzen oberhalb der Umsatzschwelle generiert. Damit unterliegt der Großteil der Orphan Drug-Umsätze der vollumfänglichen Nutzenbewertung.

Drei von vier Orphan Drugs erzielen nur geringe Umsätze – für sie ist die Orphan Drug-Regelung existenziell, um wirtschaftlich zu bleiben und damit für Patient:innen verfügbar.

Für insgesamt 104 Arzneimittel greift die sogenannte Orphan Drug-Regelung im AMNOG. Der Zusatznutzen gilt für Orphan Drugs zunächst als belegt; der G-BA prüft in diesen Fällen allerdings, wie hoch der Zusatznutzen ist. Auf dieser Grundlage finden dann – wie bei allen anderen Medikamenten – die Erstattungsbetragsverhandlungen statt. Diese speziellen AMNOG-Vorgaben gelten, bis die Medikamente innerhalb von 12 Monaten einen Umsatz von mehr als 30 Mio. Euro erzielen. Die Arzneimittel unterhalb dieser Umsatzschwelle entsprechen 75 Prozent aller aktiven Orphan Drugs(4) , für die im Jahr 2024 Umsätze erzielt wurden. Dieser Anteil ist seit fünf Jahren nahezu gleichbleibend.

Seltene Erkrankungen stellen ein Paradebeispiel für Herausforderungen der klinischen Entwicklung und besondere Therapiesituationen dar. Eine im Dezember 2024 veröffentlichte Studie(9) hat die existenzielle Bedeutung der Orphan Drug-Regelung aufgezeigt: bei ihrer Abschaffung wären 57 % der Orphan Drugs einem sehr hohen Marktrücknahmerisiko ausgesetzt.

Auch im Orphan Drug-Markt findet ein relevanter Generikawettbewerb statt – häufig mit schnell spürbaren Einsparungen.

Von den 98 Arzneimitteln mit bereits abgelaufenem Orphan Drug-Status(10) , besteht für 28 nach wie vor Unterlagenschutz.(11) Damit sind bereits 70 frühere Orphan Drugs generika-/ biosimilarfähig. Für 53 Prozent dieser Arzneimittel sind generische/biosimilare Produkte verfügbar. Die restlichen sind zu einem großen Anteil für Erkrankungen zugelassen, die weniger als 1 von 10.000 Personen betreffen.

Bei den ehemals umsatzstärksten Orphan Drugs beherrschen Generika mittlerweile über 90 Prozent des Marktes. Die Verschiebung der Marktanteile erfolgt in der Regel innerhalb weniger Monate. Wettbewerbsbedingte Preissenkungen bei den Original-Arzneimitteln führen bei etwa der Hälfte der früheren Orphan Drugs mit Generika/Biosimilars zu weiteren Einsparungen.