Prospektive, nicht-interventionelle Studie zum Einfluss von Adhärenzmaßnahmen auf die Therapie von Abirateron bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) / IMPACT

Prospektive, nicht-interventionelle Studie zum Einfluss von Adhärenzmaßnahmen auf die Therapie von Abirateron bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) / IMPACT

Das Ziel dieser NIS ist es, den Einfluss von Adhärenzmaßnahmen auf die Therapie von Abirateron bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakarzinom im Vergleich zur Gruppe ohne Adhärenzprogramm zu bestimmen. Der primäre Endpunkt ist die Rate der Therapieabbrüche nach 3 Monaten aus anderen Gründen als Krankheitsprogression oder Beginn einer neuen Therapie. Die Studie hat rein beobachtenden Charakter in Bezug auf die pharmakologische Therapie. Abirateron wird dabei ausschließlich im Rahmen der Zulassung eingesetzt. Geeignet sind erwachsene Männer mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakarzinom, deren Erkrankung unter oder nach Docetaxel-haltiger Chemotherapie progredient ist bzw. deren Erkrankung asymptomatisch oder mild symptomatisch verläuft nach dem Versagen der Androgenentzugstherapie und bei denen eine Chemotherapie klinisch noch nicht indiziert ist., und die nicht an anderen klinischen Studien teilnehmen. Auf Basis der Stichproben-berechnung lässt sich ein klinisch relevanter Unterschied für Abbruchraten mit 80%iger Power und einem Signifikanzniveau von α=0.05 für 780 Fälle (390 pro Arm) absichern. Die Patienten sollen repräsentativ an ca. 80 urologischen und onkologischen Zentren deutschlandweit rekrutiert werden (sowohl Praxen als auch Kliniken mit ca. 40 Zentren pro Arm und zentrumsweiser, d.h. cluster-randomisierter Zuordnung).

Zytiga

Nein

Vergleichende Untersuchung

Klinik, Praxis/niedergelassener Bereich

Ja

Rate der Therapieabbrüche nach 3 Monaten aus anderen Gründen als Krankheitsprogression oder Beginn einer neuen Karzinomtherapie

• Rate der Therapieabbrüche nach 6 Monaten aus anderen Gründen als Krankheitsprogression oder Beginn einer neuen Karzinomtherapie
• Gründe für und Zeit bis zum Therapieabbruch
• Adhärenz des Patienten bei Baseline und nachfolgend alle 3 Monate gemäß Fragebogen (d.h. Morisky-Skala 4-Item-Version MMAS-4)
• ‘Overall Survival‘ über den gesamten Beobachtungszeitraum
• Mediane maximale relative PSA-Abnahme im Vergleich zur Baseline (Labor)
• Veränderung des FACT-P-Scores bei Monat 3 und 6 im Vergleich zur Baseline
• Sicherheit und Verträglichkeit der Therapie (UEs/SUEs; auch aus Fragebögen und den regelmäßigen Verlaufskontrollen)
• Prozentsatz der Patienten, die Schmerzlinderung erfahren gemäß numerischer Rating-Scale (NRS, d.h. BPI Item #3: Abnahme der Schmerzintensität in den letzten 24 Stunden um ≥ 30% an 2 aufeinanderfolgenden Bewertungen mindestens 4 Wochen auseinander ohne Anstieg der Einnahme analgetischer Substanzen gemäß WHO Stufenschema. Berücksichtigung von Patienten mit Eingangswert ≥ 4 für die stat. Analyse)

Der Fallzahlkalkulation liegen die Daten der Zulassungsstudie mit Abirateron im Post-Chemo-Setting zu Grunde, da zum Zeitpunkt der Studienkonzeption die zugelassene Indikation für Abirateron ausschließlich im Post-Chemo-Setting lag. In der sog. Cougar-AA-301 Studie (Post-Chemo-Setting) brachen 18% der Patienten die Behandlung mit Abirateron innerhalb von 12 Wochen nach Therapiestart und weitere 21% nach 24 Wochen vorzeitig ab. Der Anteil an Patienten, die einen ersten, zweiten oder Folge-Zyklus begonnen haben war weitgehend gleichverteilt bei Betrachtung der ersten 8 Behandlungszyklen, so dass die Rate der Behandlungsabbrüche einem eher kontinuierlichen Verlauf zu folgen scheint. Insgesamt brachen 34% der Patienten die Behandlung mit Abirateron aus anderen Gründen als Krankheitsprogression oder wegen des Beginns einer neuen oder anderen Karzinomtherapie ab. Es wird angenommen, dass die benötigte Anzahl an Patienten mit Abbruch einer Abirateronbehandlung aus anderen Gründen als Krankheitsprogression oder neuer Karzinomtherapie außerhalb einer klinischen Studie aufgrund schlechterer Adhärenz höher ist. Ein Unterschied von 10% zu Monat 3 an Behandlungsverlusten zwischen den beiden Patientengruppen wird dabei als klinisch relevant angesehen, entsprechend einer ‘Number-needed-to-treat‘ von ca. 10. Unter der Annahme der bestmöglichen Abbruchrate von 18% bei Monat 3 würde die erwartete Wirkung-Wirksamkeits-Lücke zwischen den Daten aus Cougar-AA-301 Studie und Alltagsbedingungen vollständig geschlossen werden können. In diesem Zusammenhang wird ein Unterschied in den Abbruchraten von 10% bei Woche 12 (d.h. 18% vs. 28%) mit 80%iger Power anhand einer Stichprobe von 594 auswertbaren Patienten (297 pro Behandlungsarm) erkannt, was eine akzeptable Annahme für den Test auf Überlegenheit bei einem 5%igen Signifikanzniveau darstellt. Da ein Verlust für die Wirksamkeits-Stichprobe aufgrund des alternierenden Behandlungsregimes zwischen den Zentren berücksichtigt werden muss (Multiplikation der Fallzahl mit 1+[m-1]ρ), sind insgesamt 701 Patienten einzuschließen (geschätzter Cluster-Korrelationskoeffizient: ρ=0.02; mittlere Clustergröße: m=10. Um eine Gesamt-Ausfallrate von etwa 10% bei Studienbeginn zulassen zu können, müssen somit insgesamt mindestens 780 Patienten (390 pro Arm) rekrutiert werden.
Durch die Öffnung der Studie gemäß erweiterter Indikation von Zytiga (zusätzlich Prä-Chemo-Setting) per Amendment I wurde die Fallzahl aufgrund der geplanten explorativen Rekalkulation, die im Anschluß an die erste Interminanalyse nach insgesamt 200 Patienten bereits eingeplant war, zum Zeitpunkt des Amendment I nicht verändert. Zudem ist zu diesem Zeitpunkt unklar, welche Annahmen über die erwarteten Anteilswerte von Prä- und Post-Chemo-Patienten innerhalb dieser Studie getroffen werden können, um eine Annahme für die Abbruchrate der Gesamtheit der Patienten treffen zu können.
Um vorhandene Unterschiede in der Gesamtheit der Patienten mit hinreichender Trennschärfe entdecken zu können, wurde daher ein konservativer Ansatz gewählt, und die höheren Abbruchraten der post-chemo Patienten (d.h. 18% vs. 28%) zur Planung der Fallzahl bestätigt.
Für die Zulassungsstudie im Prä-Chemo-Setting (Cougar-AA-302 Studie) liegen folgende Zahlen vor: In der Cougar-AA-302 Studie brachen 7% der Patienten die Behandlung mit Abirateron innerhalb von 12 Wochen nach Therapiestart und weitere 12% nach 24 Wochen vorzeitig ab. Der Anteil an Patienten, die einen ersten, zweiten oder Folge-Zyklus begonnen haben war weitgehend gleichverteilt bei Betrachtung der ersten 8 Behandlungszyklen, so dass die Rate der Behandlungsabbrüche einem eher kontinuierlichen Verlauf zu folgen scheint. Insgesamt brachen 17% der Patienten die Behandlung mit Abirateron aus anderen Gründen als Krankheitsprogression oder wegen des Beginns einer neuen oder anderen Karzinomtherapie ab. Es wird angenommen, dass die benötigte Anzahl an Patienten mit Abbruch einer Abirateronbehandlung aus anderen Gründen als Krankheitsprogression oder neuer Karzinomtherapie außerhalb einer klinischen Studie aufgrund schlechterer Adhärenz höher ist.

80

80

87

87

780

780

675

675

10

5 Jahre

Es sollen möglichst 390 Patienten an dem geplanten Adhärenzprogramm bzgl. der Compliance teilnehmen (Arm A) und 390 Patienten ohne spezielle Adhärenzmaßnahmen (Arm B) unter Routinebedingungen therapiert werden.

07.10.2013

2 Jahre

4 Jahre

nicht zutreffend

Grosch, Dr. Hans-Wilhelm

Local Trial Manager

Janssen-Cilag GmbH

Johnson & Johnson Platz 1

41470 Neuss

Deutschland

hgrosch1@its.jnj.com

Telefon: +49 2137955489

Telefax: +49 2137955488

Janssen-Cilag GmbH

Johnson & Johnson Platz 1

41470 Neuss

Deutschland

19.07.2019

Studie bereits abgeschlossen

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