Corona-Impfstoffe der nächsten Generation
Um auch vor SARS-CoV-2-Varianten starken Schutz zu bieten, um auch immungeschwächten Menschen zu helfen und auch symptomlose Infektionen zu verhindern, entwickeln Unternehmen und Institute weitere Impfstoffe gegen Covid-19. Zahlreiche Projekte widmen sich dabei der Entwicklung nasaler Corona-Impfstoffe.

Weiterhin verläuft die Covid-19-Pandemie in weiten Teilen der Welt ungebremst. Immer wieder entstehen dabei neue, z.T. besorgniserregende Varianten des Erregers, des Coronavirus SARS-CoV-2. Sie weisen leicht veränderte Proteine auf, was sie in manchen Fällen noch ansteckender macht. Glücklicherweise haben sich die Impfungen mit den zugelassenen Covid-19-Impfstoffe der ersten Generation (die gegen die ursprüngliche Form des Virus entwickelt wurden) gegen die meisten dieser Varianten als zumindest wirksam hinsichtlich Schutz vor schwerer Erkrankung erwiesen. Aber gegen einige Varianten wie etwa Variante Beta, Delta und vor allem Omikron (siehe Kasten) ist der Schutz geringer als gegen das ursprüngliche Virus. Und es besteht die Sorge, dass weitere Varianten entstehen, vor denen die bisherigen Impfstoffe noch schlechter schützen.
Eine einfache Möglichkeit, den Schutz weiter zu verbessern bzw. seine Abschwächung zu verhindern, besteht Studien zufolge in einer zusätzlichen Auffrisch-Impfung mit einem der schon zugelassenen Impfstoffe. Entsprechend wurden weltweit einige Zulassungen für solche auch "Booster-Impfung" genannten Injektionen erteilt – in der EU für die Impfstoffe von BioNTech/Pfizer, Moderna und Janssen.
Doch können an neue Virusvarianten angepasste oder ganz neu entwickelte Impfstoffe noch zuverlässiger sein. Auch sind die bisherigen Impfstoffe nicht optimal wirksam bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem, z. B. Krebspatient:innen, die gerade mit Chemotherapie behandelt werden. Ein drittes Ziel ist, dass Impfstoffe für eine starke Immunabwehr direkt in den Atemwegen sorgen, die dazu führt, dass Geimpfte nicht mehr erkranken und auch das Virus nicht mehr übertragen können. Deshalb arbeiten viele Unternehmen und Forschungsinstitute schon an Impfstoffen der zweiten Generation, während andere noch ihre Impfstoffe der ersten Generation zuende entwickeln. Einige sind als Auffrisch-Impfung konzipiert, andere als Impfstoffe für eine Grundimmunisierung.
Impfstoffe der 2. Generation in Entwicklung, die noch besser vor unterschiedlichen Varianten schützen sollen
Für die Verbreiterung des Impfschutzes auf mehr Varianten werden zwei Strategien verfolgt: Die Entwicklung von Impfstoffen, die Spikeprotein von zwei (oder mehr) verschiedenen Varianten des Impfstoffs enthalten oder kodieren, und von Impfstoffen, die noch andere Virusproteine als das Spike als Antigene enthalten bzw. kodieren. Verschiedene Ergebnisse deuten darauf hin, dass Impfstoffe mit zwei verschiedenen Spikeproteinen möglicherweise vor mehr Varianten gut schützen können, als mit den enthaltenen Spikes repräsentiert sind.
Unternehmen, Institut oder Konsortium | Name des Impfstoffs | Impfstoff-Typ | Erläuterung | Entwicklungs-Status(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
BioNTech / Pfizer (D / USA) | Kombination (Bivalent) BNT162b2 und BNT162b2 OMI | mRNA-Impfstoff mit zwei verschiedenen mRNAs für Spikeprotein (Wildtyp-Stamm und Omikron BA.1) | für Auffrisch-Impfungen | in der EU zugelassen | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Moderna (USA) | mRNA-1273.214 | bivalenter mRNA-Impfstoff mit zwei verschiedenen mRNAs für Spikeprotein (Wildtyp-Stamm und Omikron BA.1) | für Auffrisch-Impfungen | in der EU zugelassen | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
BioNTech / Pfizer (D / USA) | BNT162b2 Bivalent (WT/OMI BA.4/BA.5) | mRNA-Impfstoff mit zwei verschiedenen mRNAs für Spikeprotein (Wildtyp-Stamm und Omikron BA.4/5) | für Auffrisch-Impfungen | in der EU zugelassen | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Moderna (USA) | mRNA-1273.222 | bivalenter mRNA-Impfstoff mit zwei verschiedenen mRNAs für Spikeprotein (Wildtyp-Stamm und Omikron BA.4/5) | für Auffrisch-Impfungen | in der EU zugelassen | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Novavax (USA) | SII Bivalent | proteinbasierter Impfstoff mit Antigenen vom ursprünglichen SARS-CoV-2 und der Beta-Variante (gentechnisch, in Nanopartikeln) mit Adjuvans Matrix-M1 | wird mit bislang Ungeimpften erprobt | Phase III | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Moderna (USA) | mRNA-1273.211 (gegen Wuhan- und Beta-Variante) | bivalenter mRNA-Impfstoff | Für Auffrisch-Impfung mit einer Injektion für zuvor zweifach mit dem ersten Moderna-Impfstoff Geimpfte. Enthält neben der mRNA-1273 aus dem ersten Moderna-Impfstoff auch die an die Beta-Variante angepasste mRNA-1273.351 | Phase II/III mit positiven Ergebnissen zur Wirksamkeit | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ImmunityBio (USA) | hAd5 S + N (als Auffrisch-Impfung) | Vektorviren-Impfstoff (Vektorvirus: hAd5) | führt zur Expression von Spike- und Nukleokapsid-Protein von SARS-CoV-2 und induziert u.a. eine deutliche T-Zell-Reaktion; in Studie verwendete Darreichungsform nicht angegeben (könnte subkutan, oral oder sublingual verabreicht werden) | Phase III in Südafrika | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arcturus Therapeutics (USA) und DukeNUS (Singapur) | ARCT-154 | Impfstoff mit selbst-amplifizierender RNA | angepasst an die Delta-Variante und weitere Variants of Concern | Phase III als Grundimmunisierung in Vietnam; und in Phase III als Booster-Impfung | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hipra (Spanien) | HIPRA SARS-CoV-2 | Protein-basierter Impfstoff | Impfstoff mit rekombinant hergestelltem Protein, bei dem Rezeptorbindungsdomänen aus den Spikeproteinen der Varianten Alpha und Beta fusioniert sind, und MF59C.1-äquivalentem Adjuvans | im Rolling Review in der EU während der Phase III-Studie; positive Zwischenergebnisse liegen vor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
GeoVax Labs | GEO-CM04S1 | Vektor-Impfstoff auf Basis des Virus MVA | Impfstoff sorgt für Bildung von Spike- und Nukleokapsid-Protein als Antigenen | Phase II (als Booster-Impfstoff und zur Grundimmunisierung von immungeschwächten Patient:innen) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
BioNTech / Pfizer (D / USA) | BNT162b5 Bivalent | weiterentwickelter mRNA-Impfstoff mit zwei verschiedenen mRNAs für modifiziertes Spikeprotein (Wildtyp-Stamm und Omikron BA.2) | für Auffrisch-Impfungen | Phase II | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gritstone bio (USA) | GRT-R910 im Projekt CORAL | self-amplifying mRNA-Impfstoff (als Booster-Impfstoff) | RNA des Impfstoffs codiert für das Spike-Protein sowie mehrere T-Zell-Epitope aus aus dem Nukleokapsid-Protein, dem Membranprotein M und ORF3a von SARS-CoV-2; diese induzieren Antikörper- und eine T-Zell-Reaktion bei Geimpften. Bei den T-Zell-Epitopen gibt es keine große Abweichung zu denen der Omikron-Variante. Der Hersteller traut dem Impfstoff pan-SARS/Corona-Virus-Schutzpotenzial zu. Das Projekt wird von CEPI und der B&M Gates Foundation gefördert. | Phase I als Auffrischimpfung nach Grundimmunisierung mit dem AstraZeneca-Impfstoff (mit positiven Zwischenergebnissen). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
OSE Immunotherapeutics (Frankreich) | CoVepiT | Peptid-Impfstoff mit 13 verschiedenen Peptiden (Länge: 8 bis 11 Aminosäuren), die aus 11 verschiedenen Proteinen von SARS-CoV-2 stammen, und zwar aus Bereichen, die auch bei den Coronaviren SARS und MERS sehr ähnlich sind. Aufbauend auf den Phase I-Ergebnissen soll die Zahl der unterschiedlichen Peptide noch reduziert werden. | führt zur Stimulation einer T-Zell-Reaktion bei Geimpften, die vor schweren Verläufen auch bei Infektionen mit neuen Varianten von SARS-CoV-2 schützen soll | Phase I abgeschlossen | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gritstone bio (USA) | CORAL (Projektname) | self-amplifying mRNA-Impfstoff + Vektor-Impfstoff mit Adenovirus ChAdV68-S (zur Grundimmunisierung) | Die mRNA und das Vektorviren-Erbgut codieren in gleicher Weise für das Spike-Protein sowie mehrere T-Zell-Epitope aus dem Nukleokapsid-Protein, dem Membranprotein M und ORF3a von SARS-CoV-2; diese induzieren Antikörper- und eine T-Zell-Reaktion bei Geimpften. Studienteilnehmer:innen erhalten entweder beide Impfstoffe oder zweimal den mRNA-Impfstoff. Bei den T-Zell-Epitopen gibt es keine große Abweichung zu denen der Omikron-Variante. Der Hersteller traut dem Impfstoff oder den Impfstoffen pan-SARS/Corona-Virus-Schutzpotenzial zu. Das Projekt wird von CEPI und der B&M Gates Foundation gefördert. | Phase I | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Codagenix (USA) und Serum Institute of India | CoviLiv | Impfstoff mit attenuiertem Lebendvirus, das nasal appliziert wird | Impfstoff enthält alle Virusproteine, so dass er potenziell auch gegen unterschiedliche Varianten von SARS-CoV-2 wirksam sein kann. Die Attenuierung wurde durch Codon-Deoptimierung durchgeführt. | Phase I mit positiven Ergebnissen abgeschlossen; Phase II mit WHO in Vorbereitung | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Clover Biopharma (China) | SCB-2020S | proteinbasierter Impfstoff mit gentechnisch produzierten Antigenen vom ursprünglichen SARS-CoV-2 und der Beta-Variante, verarbeitet zu chimären Trimeren; mit CpG1018/Alum und der Öl-in-Wasser-Emulsion CAS-1 als Adjuvantien | k.A. | Phase I in China | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Speransa Therapeutics / Prime Vector Technologies / ABL Europe / Uniklinik Tübingen (Deutschland / Frankreich / Deutschland) | Prime-2-CoV_Beta | Vektorviren-Impfstoff auf Basis des Parapox-Virus Orf | Impfstoff sorgt dafür, dass neben dem Spike-Protein auch das Nukleokapsid-Protein von SARS-CoV-2 Variante Beta als Antigen gebildet wird. | Phase I | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intravacc (Niederlande) | NANOVAC | multivalenter proteinbasierter Impfstoff zur nasalen Anwendung | mit Nanospheres, die synthetische Multi-Epitop-Polypeptide enthalten; diese sind zusammengesetzt aus Epitopen des Spikeproteins und konservierten Regionen anderer Coronavirus-Proteine. Der Impfstoff soll vor Covid-19, SARS und MERS schützen. | vorklinische Entwicklung; angekündigt ist eine Phase I/II-Studie | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
VBI | VBI-2901 | proteinbasierter Virus-like Particle-Impfstoffe | multivalenter Impfstoff mit enveloped virus-like particles (eVLP), die Spikeprotein von SARS-CoV-2, SARS-CoV und MERS-CoV enthaltenPhase I | Covid-19 | BioNTech / Pfizer (Deutschland / USA) | BNT162b4 | mRNA-Impfstoff | Impfstoff mit mRNA in Lipidnanopartikeln, die für Nicht-Spike-Proteine von SARS-CoV-2, bei denen sich die Varianten kaum unterscheiden, kodiert (soll insbesondere die T-Zell-Antwort verbessern) | Phase I (in Kombination mit bivalentem BA.4/5-adaptierten Impfstoff der Unternehmen) | Clover Biopharma (China) | SCB-2019 + SCB-2022B | proteinbasierter Impfstoff mit gentechnisch produzierten Antigenen vom ursprünglichen SARS-CoV-2 und der Omikron-Variante; mit CpG1018/Alum als Adjuvantien | k. A. | vorklinische Entwicklung | Gritstone bio (USA) | tbd | self-amplifying mRNA-Impfstoff gegen die Omikron-Variante | Die RNA des Impfstoffs codiert für das Spike-Protein der Omikron-Variante sowie mehrere T-Zell-Epitope aus aus dem Nukleokapsid-Protein, dem Membranprotein M und ORF3a von SARS-CoV-2; diese induzieren Antikörper- und eine T-Zell-Reaktion bei Geimpften. Das Projekt wird von CEPI gefördert. | vorklinische Entw. (Phase I in Vorbereitung) | Osivax (Frankreich) | OVX-CoV | proteinbasierter Impfstoff | Impfstoff enthält Antigen-Heptamere mit ergänzenden Strukturen (positiv geladenen Poly-Arg-Schwänzen), die Aufnahme in bestimmte Immunzellen und mittelbar Bildung von zytotoxischen T-Zellen fördern; das Antigen ist dabei vom Nukleokapsid-Protein abgeleitet, das bei SARS, SARS-CoV-2 und MERS ähnlich ist; daher schützt Impfstoff möglicherweise vor allen Coronaviren. | vorklinische Entwicklung | Ziphius Vaccines and Ghent University (Belgien / Belgien) | ZIP-1642 | mRNA-Impfstoff | zwei selbst-amplifizierende mRNAs, für die Rezeptorbindungsdomäne des Spikeprotein und das Nukleokapsid-Protein, in Lipidnanopartikeln | vorklinische Entwicklung; positive Ergebnisse veröffentlicht | Universität Würzburg / Aeterna Zentaris (Deutschland / USA) | tbd | Schluckimpfung mit gentechnisch veränderten, lebenden Typhus-Impfbakterien | Bakterien tragen nach gentechnischer Veränderung zwei verschiedene Proteine von SARS-CoV-2 | vorklinische Entwicklung | baseclick Vaccine (Deutschland) | BCV-193N | mRNA-Impfstoff | mRNA enthält Gensequenz für das Nukleokapsid-Protein von SARS-CoV-2, nicht das mutationsanfällige Spikeprotein; sie wird mit Zuckermolekülen gekoppelt und nicht mit Lipiden formuliert | vorklinische Entwicklung | Intravacc (Niederlande) / Celonic (Deutschland) | AVACC-10 | proteinbasierter Impfstoff zur nasalen Anwendung | mit Outer Membrane Vesicles-Technologie | vorklinische Entw. | CureVac / GSK | CV2CoV.351+ CV2CoV.617.2 | mRNA-Impfstoff | bivalenter mRNA-Impfstoff, dessen beide mRNAs für Spike der Varianten Beta und Delta kodieren, in Lipidnanopartikeln | vorklinische Entw. | GeoVax Labs (USA) | GEO-CM02 | Vektor-Impfstoff auf Basis des Virus MVA | Impfstoff sorgt für Bildung von Spike- und weiterer SARS-CoV-2-Proteine als Antigenen für einen Pan-Coronavirus-Impfstoff | vorklinische Entwicklung | ReiThera (Italien) | tbd | Vektorviren-Impfstoffe gegen SARS-CoV-2-Varianten auf Basis der GRAd Vektortechnologie (mit einem Adenovirus von Gorillas) | Details sind noch nicht veröffentlicht. Das Projekt wird von der Bill & Melinda Gates Foundation gefördert. Die Impfstoffe sollen vor allem Entwicklungs- und Schwellenländern zugute kommen. | Laborstadium | Universität München (Deutschland) | tbd | Vektorimpfstoff auf Basis des MVA-Vektorvirus | soll zu einer verbesserten T-Zell-Antwort führen | Laborstadium | Caltech (USA) | Mosaic-8 | Protein-basierter Impfstoff mit Nanopartikeln | Die Nanopartikel bestehen aus einem "Rahmen", an den die Rezeptorbindedomänen aus den Spikes von acht verschiedenen Sarbecoviren (zu denen SARS-CoV-2 gehört) gekoppelt sind | in vorklinischer Entwicklung; dort mit guten Ergebnissen | SK Bioscience (Südkorea) | tbd | proteinbasierter Impfstoff | mit Nanopartikeln aus zwei Komponenten, der vor sämtlichen Sarbecoviren (2)
einschließlich unterschiedlicher Varianten schützen soll, zu denen u. a. SARS-CoV-2 und SARS-CoV gehören. Das Projekt wird von CEPI gefördert. | Laborstadium oder vorklinische Entwicklung | Panacea Biotec und Translational Health Science and Technology Institute (THSTI) (beide Indien) | tbd | Impstoff ungenannten Typs | Ziel ist ein viele Varianten von SARS-CoV-2 und sogar weitere Betacorona-Viren abdeckender Impfstoff. Das Projekt wird von CEPI unterstützt. | vermutlich Laborstadium | BioNet (Frankreich - Thailand)(3)
/ University of Pennsylvania, Univ. of North Carolina and Univ. of California-Davis (USA) / Chulalongkorn University (Thailand) / International Vaccine Institute (Südkorea) | tbd | mRNA-Impfstoff | mit mRNA für verschiedene Proteine aus SARS-CoV-2; soll Schutz bieten vor Infektionen mit allen Betacoronaviren, zu denen SARS-CoV-2 und MERS-CoV gehören, auch vor unterschiedlichen Varianten. Das Projekt wird von CEPI gefördert; im Gegenzug hat das Konsortium zugesagt, im Erfolgsfall für leichten Zugang zum Impfstoff für ärmere Länder zu sorgen. | vermutlich Laborstadium | Affinivax (USA) | tbd | Antigen-basierter Impfstoff (die Antigene können Proteine und Polysaccharide sein) | Ziel ist ein viele Varianten abdeckender Covid-19-Impfstoff. Dafür soll das Multiple Antigen Presenting System (MAPS) des Unternehmens zum Einsatz kommen. Das Projekt wird von CEPI gefördert. | Planungsstadium | Ethris (Deutschland) und DIOSynVax (UK) | tbd | mRNA-Impfstoff, der für optimiertes Antigen kodiert, in Lipidnanopartikeln | Ziel ist ein viele Varianten von SARS-CoV-2 und sogar weitere Betacorona-Viren abdeckender Impfstoff. Dafür soll eine multi-virus vaccine antigen payload (VAP) entwickelt werden - die Spezialität dieses Unternehmens. Das Projekt wird von CEPI gefördert. | vermutlich Planungsstadium | |
(1) Phase I, II und III bezieht sich auf die Phasen der Erprobung mit Freiwilligen in klinischen Studien
(2) eine Untergattung der Betacoronaviren
(3) Mitglied des Developing Country Vaccine Manufacturing Network (DCVMN)
Quellen: Recherchen des vfa, Pressestatements der genannten Unternehmen, WHOImpfstoffe der 2. Generation in Entwicklung, die speziell immunsupprimierte Personen schützen sollen
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