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Corona-Impfstoffe der nächsten Generation

Um auch vor Varianten des Coronavirus SARS-CoV-2 starken Schutz zu bieten, um auch immungeschwächten Menschen zu helfen, und um auch symptomlose Infektionen zu verhindern, entwickeln Unternehmen und Forschungsgruppen weitere Impfstoffe gegen Covid-19.

Schaubild-Aufzählung der Coronavirus-Mutanten Stand November 2021

Weiterhin verläuft die Covid-19-Pandemie in weiten Teilen der Welt ungebremst. Immer wieder entstehen dabei neue, z.T. besorgniserregende Varianten des Erregers, des Coronavirus SARS-CoV-2. Sie weisen leicht veränderte Proteine auf, was sie in manchen Fällen noch ansteckender macht. Glücklicherweise haben sich die Impfungen mit den zugelassenen Covid-19-Impfstoffe der ersten Generation (die gegen die ursprüngliche Form des Virus entwickelt wurden) gegen die meisten dieser Varianten als zumindest wirksam hinsichtlich Schutz vor schwerer Erkrankung erwiesen. Aber gegen einige Varianten wie etwa Variante Beta, Delta und vor allem Omikron (siehe Kasten) ist der Schutz geringer als gegen das ursprüngliche Virus. Und es besteht die Sorge, dass weitere Varianten entstehen, vor denen die bisherigen Impfstoffe noch schlechter schützen.

vfa-Forschungssprecher Dr. Rolf Hömke gibt in einer Podcast-Folge der vfa-Tonspur Auskunft über die bisherigen Erkenntnisse zur Wirksamkeit zugelassener Impfstoffe gegen die Omikron-Variante:


Eine einfache Möglichkeit, den Schutz weiter zu verbessern bzw. seine Abschwächung zu verhindern, besteht Studien zufolge in einer zusätzlichen Auffrisch-Impfung mit einem der schon zugelassenen Impfstoffe. Entsprechend wurden weltweit erste Zulassungen für solche auch "Booster-Impfung" genannten Injektionen erteilt – in der EU für die Impfstoffe von BioNTech/Pfizer und Moderna. Für den Impfstoff von Janssen ist eine entsprechende Zulassungserweiterung in Prüfung.

Doch könnten abgewandelte oder ganz neu entwickelte Impfstoffe noch zuverlässiger sein. Auch sind die bisherigen Impfstoffe nicht optimal wirksam bei Menschen mit geschwächtem Immunsystem, z. B. Krebspatient:innen, die gerade mit Chemotherapie behandelt werden. Deshalb arbeiten viele Unternehmen und Forschungsinstitute jetzt schon an Impfstoffen der zweiten Generation, während andere noch ihre Impfstoffe der ersten Generation zuende entwickeln. Einige sind als Auffrisch-Impfung konzipiert, andere als Impfstoffe für eine Grundimmunisierung. Ein drittes Ziel für die Entwicklung von Impfstoffen der zweiten Generation ist, dass sie für eine starke Immunabwehr direkt in den Atemwegen sorgen, damit die Impfung dazu führt, dass niemand mehr (ohne selbst krank zu werden) das Virus "beherbergen" und andere anstecken kann.

Impfstoffe der 2. Generation in Entwicklung, die noch besser vor unterschiedlichen Varianten schützen sollen

Für die Verbreiterung des Impfschutzes auf mehr Varianten werden zwei Strategien verfolgt: Die Entwicklung von Impfstoffen, die Spikeprotein von zwei verschiedenen Varianten des Impfstoffs enthalten oder kodieren, und von Impfstoffen, die noch andere Virusproteine als das Spike als Antigene enthalten bzw. kodieren. Verschiedene Ergebnisse deuten darauf hin, dass Impfstoffe mit zwei verschiedenen Spikeproteinen möglicherweise vor mehr Varianten gut schützen können, als mit den enthaltenen Spikes repräsentiert sind.

Unternehmen, Institut oder KonsortiumName des ImpfstoffsImpfstoff-TypErläuterungEntwicklungs-Status(1)
Moderna (USA)mRNA-1273.211 (gegen Wuhan- und Beta-Variante)bivalenter mRNA-ImpfstoffFür Auffrisch-Impfung mit einer Injektion für zuvor zweifach mit dem ersten Moderna-Impfstoff Geimpfte. Enthält neben der mRNA-1273 aus dem ersten Moderna-Impfstoff auch die an die Beta-Variante angepasste mRNA-1273.351Phase II/III mit positiven Ergebnissen zur Wirksamkeit
BioNTech / PfizerCombination (Bivalent) BNT162b2 and BNT162b2 OMImRNA-Impfstoff mit zwei verschiedenen mRNAs für Spikeprotein (Wuhan-Stamm und Omikron)für Auffrisch-Impfungenim Rolling Review in der EU während laufender Phase III-Studie (in der Studie wird auch ein monovalenter Omikron-Impfstoff erprobt)
ModernamRNA-1273.214mRNA-Impfstoff mit zwei verschiedenen mRNAs für Spikeprotein (Wuhan-Stamm und Omikron)für Auffrisch-ImpfungenPhase II/III (in der Studie wird auch der monovalente Omikron-angepasste Impfstoff mRNA-1273.529 erprobt)
ImmunityBio (USA)hAd5 S + N (als Auffrisch-Impfung)Vektorviren-Impfstoff (Vektorvirus: hAd5)führt zur Expression von Spike- und Nukleokapsid-Protein von SARS-CoV-2 und induziert u.a. eine deutliche T-Zell-Reaktion; in Studie verwendete Darreichungsform nicht angegeben (könnte subkutan, oral oder sublingual verabreicht werden)Phase III in Südafrika
Arcturus Therapeutics (USA)ARCT-154Impfstoff mit selbst-amplifizierender RNAangepasst an die Delta-Variante und weitere Variants of ConcernPhase III in Vietnam
Hipra (SpanientbdProtein-basierter ImpfstoffImpfstoff mit rekombinant hergestelltem Protein, bei dem Rezeptorbindungsdomänen aus den Spikeproteinen der Varianten Alpha und Beta fusioniert sind, und MF59C.1-äquivalentem Adjuvansim Rolling Review in der EU während der Phase III-Studie
GeoVax LabsGEO-CM04S1Vektor-Impfstoff auf Basis des Virus MVAImpfstoff sorgt für Bildung von Spike- und Nukleokapsid-Protein als AntigenenPhase II (als Booster-Impfstoff und zur Grundimmunisierung von immungeschwächten Patient:innen)
Gritstone bio (USA)GRT-R910 im Projekt CORALself-amplifying mRNA-Impfstoff (als Booster-Impfstoff)RNA des Impfstoffs codiert für das Spike-Protein sowie mehrere T-Zell-Epitope aus aus dem Nukleokapsid-Protein, dem Membranprotein M und ORF3a von SARS-CoV-2; diese induzieren Antikörper- und eine T-Zell-Reaktion bei Geimpften. Bei den T-Zell-Epitopen gibt es keine große Abweichung zu denen der Omikron-Variante. Der Hersteller traut dem Impfstoff pan-SARS/Corona-Virus-Schutzpotenzial zu. Das Projekt wird von CEPI und der B&M Gates Foundation gefördert.Phase I als Auffrischimpfung nach Grundimmunisierung mit dem AstraZeneca-Impfstoff (mit positiven Zwischenergebnissen).
OSE Immunotherapeutics (Frankreich)CoVepiTPeptid-Impfstoff mit 13 verschiedenen Peptiden (Länge: 8 bis 11 Aminosäuren), die aus 11 verschiedenen Proteinen von SARS-CoV-2 stammen, und zwar aus Bereichen, die auch bei den Coronaviren SARS und MERS sehr ähnlich sind. Aufbauend auf den Phase I-Ergebnissen soll die Zahl der unterschiedlichen Peptide noch reduziert werden.führt zur Stimulation einer T-Zell-Reaktion bei Geimpften, die vor schweren Verläufen auch bei Infektionen mit neuen Varianten von SARS-CoV-2 schützen sollPhase I abgeschlossen
Gritstone bio (USA)CORAL (Projektname)self-amplifying mRNA-Impfstoff + Vektor-Impfstoff mit Adenovirus ChAdV68-S (zur Grundimmunisierung)Die mRNA und das Vektorviren-Erbgut codieren in gleicher Weise für das Spike-Protein sowie mehrere T-Zell-Epitope aus dem Nukleokapsid-Protein, dem Membranprotein M und ORF3a von SARS-CoV-2; diese induzieren Antikörper- und eine T-Zell-Reaktion bei Geimpften. Studienteilnehmer:innen erhalten entweder beide Impfstoffe oder zweimal den mRNA-Impfstoff. Bei den T-Zell-Epitopen gibt es keine große Abweichung zu denen der Omikron-Variante. Der Hersteller traut dem Impfstoff oder den Impfstoffen pan-SARS/Corona-Virus-Schutzpotenzial zu. Das Projekt wird von CEPI und der B&M Gates Foundation gefördert.Phase I
Codagenix (USA) und Serum Institute of IndiaCoviLivImpfstoff mit attenuiertem Lebendvirus, das nasal appliziert wirdImpfstoff enthält alle Virusproteine, so dass er potenziell auch gegen unterschiedliche Varianten von SARS-CoV-2 wirksam sein kann. Die Attenuierung wurde durch Codon-Deoptimierung durchgeführt.Phase I mit positiven Ergebnissen abgeschlossen; Phase II mit WHO in Vorbereitung
Novavax (USA)SII Bivalentproteinbasierter Impfstoff mit Antigenen vom ursprünglichen SARS-CoV-2 und der Beta-Variante (gentechnisch, in Nanopartikeln) mit Adjuvans Matrix-M1Wird mit bislang Ungeimpften erprobtPhase I/II
Clover Biopharma (China)SCB-2020Sproteinbasierter Impfstoff mit gentechnisch produzierten Antigenen vom ursprünglichen SARS-CoV-2 und der Beta-Variante, verarbeitet zu chimären Trimeren; mit CpG1018/Alum und der Öl-in-Wasser-Emulsion CAS-1 als Adjuvantienk.A.Phase I in China
Intravacc (Niederlande)NANOVACmultivalenter proteinbasierter Impfstoff zur nasalen Anwendungmit Nanospheres, die synthetische Multi-Epitop-Polypeptide enthalten; diese sind zusammengesetzt aus Epitopen des Spikeproteins und konservierten Regionen anderer Coronavirus-Proteine. Der Impfstoff soll vor Covid-19, SARS und MERS schützen.vorklinische Entwicklung; angekündigt ist eine Phase I/II-Studie
Gritstone bio (USA)tbdself-amplifying mRNA-Impfstoff gegen die Omikron-VarianteDie RNA des Impfstoffs codiert für das Spike-Protein der Omikron-Variante sowie mehrere T-Zell-Epitope aus aus dem Nukleokapsid-Protein, dem Membranprotein M und ORF3a von SARS-CoV-2; diese induzieren Antikörper- und eine T-Zell-Reaktion bei Geimpften. Das Projekt wird von CEPI gefördert.vorklinische Entw. (Phase I in Vorbereitung)
Prime Vector Technologies / ABL Europe / Uniklinik Tübingen (Deutschland / Frankreich / Deutschland)Prime-2-CoVVektorviren-Impfstoff auf Basis des Parapox-Virus OrfImpfstoff sorgt dafür, dass neben dem Spike-Protein auch das Nukleokapsid-Protein von SARS-CoV-2 als Antigen gebildet wird.vorklinische Entw.
Osivax (Frankreich)OVX-CoVproteinbasierter ImpfstoffImpfstoff enthält Antigen-Heptamere mit ergänzenden Strukturen (positiv geladenen Poly-Arg-Schwänzen), die Aufnahme in bestimmte Immunzellen und mittelbar Bildung von zytotoxischen T-Zellen fördern; das Antigen ist dabei vom Nukleokapsid-Protein abgeleitet, das bei SARS, SARS-CoV-2 und MERS ähnlich ist; daher schützt Impfstoff möglicherweise vor allen Coronaviren.vorklinische Entwicklung
Ziphius Vaccines and Ghent University (Belgien / Belgien)ZIP-1642mRNA-Impfstoffzwei selbst-amplifizierende mRNAs, für die Rezeptorbindungsdomäne des Spikeprotein und das Nukleokapsid-Protein, in Lipidnanopartikelnvorklinische Entwicklung; positive Ergebnisse veröffentlicht
Clover Biopharma (China)SCB-2019+SCB-2022Bproteinbasierter Impfstoff mit gentechnisch produzierten Antigenen vom ursprünglichen SARS-CoV-2 und der Omikron-Variante; mit CpG1018/Alum als Adjuvantienk. A.vorklinische Entwicklung
Universität Würzburg / Aeterna Zentaris (Deutschland / USA)tbdSchluckimpfung mit gentechnisch veränderten, lebenden Typhus-ImpfbakterienBakterien tragen nach gentechnischer Veränderung zwei verschiedene Proteine von SARS-CoV-2vorklinische Entwicklung
baseclick Vaccine (Deutschland)BCV-193NmRNA-ImpfstoffmRNA enthält Gensequenz für das Nukleokapsid-Protein von SARS-CoV-2, nicht das mutationsanfällige Spikeprotein; sie wird mit Zuckermolekülen gekoppelt und nicht mit Lipiden formuliertvorklinische Entwicklung
Intravacc (Niederlande) / Celonic (Deutschland)AVACC-10proteinbasierter Impfstoff zur nasalen Anwendungmit Outer Membrane Vesicles-Technologievorklinische Entw.
CureVac / GSKCV2CoV.351+ CV2CoV.617.2mRNA-Impfstoffbivalenter mRNA-Impfstoff, dessen beide mRNAs für Spike der Varianten Beta und Delta kodieren, in Lipidnanopartikelnvorklinische Entw.
ReiThera (Italien)tbdVektorviren-Impfstoffe gegen SARS-CoV-2-Varianten auf Basis der GRAd Vektortechnologie (mit einem Adenovirus von Gorillas)Details sind noch nicht veröffentlicht. Das Projekt wird von der Bill & Melinda Gates Foundation gefördert. Die Impfstoffe sollen vor allem Entwicklungs- und Schwellenländern zugute kommen.Laborstadium
Universität München (Deutschland)tbdVektorimpfstoff auf Basis des MVA-Vektorvirussoll zu einer verbesserten T-Zell-Antwort führenLaborstadium
SK Bioscience (Südkorea)tbdproteinbasierter Impfstoffmit Nanopartikeln aus zwei Komponenten, der vor sämtlichen Sarbecoviren (2) einschließlich unterschiedlicher Varianten schützen soll, zu denen u. a. SARS-CoV-2 und SARS-CoV gehören. Das Projekt wird von CEPI gefördert.vermutlich Laborstadium
Panacea Biotec und Translational Health Science and Technology Institute (THSTI) (beide Indien)tbdImpstoff ungenannten TypsZiel ist ein viele Varianten von SARS-CoV-2 und sogar weitere Betacorona-Viren abdeckender Impfstoff. Das Projekt wird von CEPI unterstützt.vermutlich Laborstadium
BioNet (Frankreich - Thailand)(3) / University of Pennsylvania, Univ. of North Carolina and Univ. of California-Davis (USA) / Chulalongkorn University (Thailand) / International Vaccine Institute (Südkorea)tbdmRNA-Impfstoffmit mRNA für verschiedene Proteine aus SARS-CoV-2; soll Schutz bieten vor Infektionen mit allen Betacoronaviren, zu denen SARS-CoV-2 und MERS-CoV gehören, auch vor unterschiedlichen Varianten. Das Projekt wird von CEPI gefördert; im Gegenzug hat das Konsortium zugesagt, im Erfolgsfall für leichten Zugang zum Impfstoff für ärmere Länder zu sorgen.vermutlich Laborstadium
Affinivax (USA)tbdAntigen-basierter Impfstoff (die Antigene können Proteine und Polysaccharide sein)Ziel ist ein viele Varianten abdeckender Covid-19-Impfstoff. Dafür soll das Multiple Antigen Presenting System (MAPS) des Unternehmens zum Einsatz kommen. Das Projekt wird von CEPI gefördert.Planungsstadium
DIOSynVax (UK)tbdmRNA-Impfstoff, der für optimiertes Antigen kodiertZiel ist ein viele Varianten von SARS-CoV-2 und sogar weitere Betacorona-Viren abdeckender Impfstoff. Dafür soll eine multi-virus vaccine antigen payload (VAP) entwickelt werden - die Spezialität dieses Unternehmens. Das Projekt wird von CEPI gefördert.vermutlich Planungsstadium

(1) Phase I, II und III bezieht sich auf die Phasen der Erprobung mit Freiwilligen in klinischen Studien

(2) eine Untergattung der Betacoronaviren

(3) Mitglied des Developing Country Vaccine Manufacturing Network (DCVMN)

Quellen: Recherchen des vfa, Pressestatements der genannten Unternehmen, WHO

Impfstoffe der 2. Generation in Entwicklung, die speziell immunsupprimierte Personen schützen sollen

Unternehmen, Institut oder KonsortiumName des ImpfstoffsImpfstoff-TypErläuterungEntwicklungs-Status
City of Hope (USA)COH04S1Vektorviren-Impfstoff auf Basis des MVA-Virusenthält Gene für Spike- und Nukleokapsid-Protein von SARS-CoV-2Phase II
Universität TübingenCoVac-1Peptid-basierter ImpfstoffImpfstoff speziell für Krebspatient:innen unter Chemotherapie und andere Immungeschwächte. Enthält Peptide, die speziell die T-Zellen des Immunsystem zur Bekämpfung von SARS-CoV-2 aktivierenPhase II; weitere Teilnehmer:innen werden gesucht
GeoVax LabsGEO-CM04S1Vektor-Impfstoff auf Basis des Virus MVAImpfstoff sorgt für Bildung von Spike- und Nukleokapsid-Protein als AntigenenPhase II (als Booster-Impfstoff und zur Grundimmunisierung von immungeschwächten Patient:innen
Emergex Vaccines (UK)tbdPeptid-basierter ImpfstoffImpfstoff enthält Peptide, die speziell die T-Zellen des Immunsystem (CD8+-Zellen) zur Bekämpfung von SARS-CoV-2 und SARS-CoV-1 aktivieren sollen. Unternehmen nennt allerdings nicht explizit immunsupprimierte Patient:innen als Zielgruppe. Impfstoff soll intradermal mit Mikrokanülen appliziert werden.vorklin. Entwicklung (Phase I-Studie in der Schweiz genehmigt)

Quellen: Recherchen des vfa, Pressestatements der genannten Institute, WHO

Impfstoffe der 2. Generation in Entwicklung, die Geimpfte noch besser schützen und davor bewahren sollen, auch symptomlos Überträger zu sein

Unternehmen, Institut oder KonsortiumName des ImpfstoffsImpfstoff-TypErläuterungEntwicklungs-Status
University of Hong Kong, Xiamen University and Beijing Wantai Biological Pharmacy (China)DelNS1-2019-nCoV-RBD-OPT1intranasal anzuwendender Vektorviren-ImpfstoffVektorvirus-Impfstoff auf Basis eines attenuierten Grippevirus mit der Rezeptorbindungsdomäne von SARS-CoV-2Phase III
Bharat Biotech (Indien), Precision Virologics (USA) und Washington University School of Medicine in St Louis (USA)BBV154intranasal anzuwendender Vektorviren-ImpfstoffVektorviren auf Basis eines nicht zur Vermehrung befähigten Adenovirus von SchimpansenPhase III (Erprobung als Booster-Impfung) seit März 2022
Gamaleya Institut (Moskau, Russland)tbdintranasal anzuwendender Vektor-ImpfstoffVektor-Impfstoff auf Basis eines Adenovirus; es sind die gleichen Viren wie in der Booster-Injektion des Impfstoffs Sputnik VPhase II-Studie in Russland
CanSinoBIOtbdintranasal anzuwendender Vektor-ImpfstoffVektorviren auf Basis eines Adenovirus (Ad5-nCoV)Phase I/II; erste Ergebnisse liegen vor
Center for Genetic Engineering and Biotechnology (Kuba)CIBG-669nasal anzuwendender proteinbasierter Impfstoffmit Rezeptorbindungsdomäne als Antigen; das Antigen ist auch im kubanischen Injektions-Impfstoff "Abdala" enthalten, der bereits in Phase III erprobt wirdPhase I/II
University of Oxford / AstraZenecaAZD1222inhalativ anzuwendender Vektorviren-ImpfstoffVektorviren auf Basis eines nicht zur Vermehrung befähigten Adenovirus von Schimpansen; die gleichen wie im zugelassenen intramuskulär anzuwendenden Impfstoff von AstraZenecaPhase I
Altimmune (USA)AdCOVIDintranasal anzuwendender Vektorviren-ImpfstoffVektorviren auf Basis des nicht zur Vermehrung befähigten Adenovirus 5Phase I
Meissa Vaccines (USA)MV-014-212intranasal anzuwendender Vektorviren-Impfstoffauf Basis eines attenuierten Virus RSVPhase I
Codagenix (USA) und Serum Institute of IndiaCOVI-VACintranasal anzuwendender Impfstoffenthält attenuierte SARS-CoV-2-Viren, die die Krankheit nicht auslösen könnenPhase I
CyanVac (USA)CVXGA1intranasal anzuwendender Vektor-Impfstoffenthält als Vektorviren attenuierte Parainfluenza-5-Viren mit dem Gen für das Spikeprotein von SARS-CoV-2Phase I in den USA
Deutsches Zentrum für Infektionsforschung (DZIF) / Medizinische Hochschule Hannover / Fraunhofer ITEM / IDT Biologika (Deutschland)tbdImpfstoff zum InhalierenVektor-Impfstoff auf Basis von MVA-VirenPhase I-Studie kurz vor Start; Teilnahme-Interessierte in Hannover gesucht
Freie Universität Berlin, Max Delbrück Center (MDC), Universität Bern und Rocketvax (Schweiz)sCPD9nasaler Impfstoff mit attenuierten (d.h. abgeschwächten) SARS-CoV-2-Virenauf Basis eines SARS-CoV-2-Stammes, der durch Eingriffe in die Gensequenz (Codon-Pair-Deoptimization) attenuiert wurde, so dass er von Zellen nur langsam und in kleinem Umfang vermehrt werden kannpräklinische Entwicklung (positive Tierergebnisse (noch ohne Review) wurden publiziert)
Oragenics (USA)Terra Co-2intranasal zu verabreichender proteinbasierter Impfstoffmit Adjuvans BDX-300/301vorklinische Entwicklung
Universitätsklinikum Erlangen (Deutschland)tbdNasen- oder Mundspray-Impfstoff mit Vektorvirenauf Basis von Adenoviren; für Boosterimpfungen nach Grundimmunisierung mit einem RNA- oder DNA-Impfstoffpräklinische Entwicklung
Konsortium vir4vac (Deutschland)tbdNasenspray-Impfstoff mit Vektorvirenk. A.Forschungsphase

Quellen: Recherchen des vfa, Science 2021, Pressestatements der genannten Unternehmen, WHO


Pandemic Preparedness Partnership

Von der Pandemic Peparedness Partnership – einer Allianz verschiedener Organisationen, Stiftungen und zahlreichen Pharma- und Diagnostika-Unternehmen unter Leitung des Wissenschaftsberater der Britischen Regierung – wird außerdem angestrebt, in einigen Jahren eine Impfstoffentwicklung gegen einen neuen Erreger oder eine SARS-CoV-2-Variante mit neuem pandemischem Potenzial binnen 100 Tagen zu ermöglichen. Das wurde am 04.06.2021 bei einer G7-Veranstaltung in Oxford (UK) bekräftigt.